妇幼专家多学科会诊思维碰撞齐发力

宝安妇幼“三名工程”全外显测序精准诊疗助健康

深圳新闻网宝安讯（见圳客户端、深圳新闻网记者 钟满香 通讯员 许雪青）近日，深圳市宝安区妇幼保健院儿童心理行为康复科成功救治一例原发性辅酶Q₁₀缺乏综合征患儿。此次救治不仅充分发挥了多学科会诊让患者获益最大化的优势，也凸显了分子诊断和遗传咨询助力精准诊疗的必要性。

据了解，两岁的患儿小韩，出生时（2017年5月）就被诊断为双耳听力障碍，生后8月龄时就发现精神运动发育落后于同龄儿。在其1岁半时（2018年11月），双眼偶然对眼前物品无反应，诊断为“先天性视神经萎缩”。而从1岁10个月（今年3月份）开始，她的病情进一步加重，反应灵敏度下降。为进一步明确诊断和治疗，小韩入住宝安妇幼保健院儿童心理行为康复科。诊治中主管医生发现小韩对简单指令反应较前迟钝，执行次数减少。体格检查提示眼球震颤，四肢肌力稍低，不能独站，不会独走，手眼协调差。辅助检查提示尿蛋白增多及血乳酸明显升高。考虑到小韩病情复杂，多个系统均有明显异常，近期又出现明显的病情倒退现象，主管医生邀请医院儿童神经专科、遗传学专科、泌尿专科、内分泌专科、眼科和耳鼻喉科等多个学科专家进行多学科会诊。各学科专家积极讨论，一致认为小韩存在“先天性听力障碍”，“先天性视神经萎缩”，“精神运动发育落后“等临床表型，近期病情进行性发展，考虑先天遗传性疾病可能性大，而先天性遗传疾病的确诊离不开基因检测的助力。

基因检测与医学遗传学分析是宝安妇幼保健院“出生缺陷防治研究与转化”三名工程团队的专长。为了减轻患儿的经济压力，医院三名工程团队为小韩及父母进行了免费的基因检测。通过临床外显子测序，结合患儿临床特征、突变预测、突变位点正常人频率、突变类型等，三名工程团队最终发现小韩PDSS1基因6号外显子存在一个复合杂合变异，Sanger测序验证患儿及其父母存在该基因变异。结合临床表型，小韩被确诊为“原发性辅酶Q₁₀缺乏症2型”。在明确病因后，主管医生对小韩积极补充辅酶Q₁₀。治疗一个月后，患儿临床症状有显著好转，认知能力较前提高，接受新问题能力也加快，血液乳酸水平也由最高值11．8mmol／L降至2．0mmol／L。

辅酶Q₁₀缺乏综合征患者，通常对补充辅酶Q₁₀反应好，因此该病越早发现，患者越早受益。但是，很多先天性遗传病没有特征性的临床表现，而且因个体差异，症状发生早晚不同、轻重不一，通过传统的询问病史和常规检查难以诊断，而高通量基因测序能明确疾病病因，指导精准治疗。与此同时，基因检测也能应用于孕前筛查和产前诊断，避免出生缺陷，提高新生儿出生质量。

宝安妇幼保健院“出生缺陷防治研究与转化”三名工程项目是深圳市首批三名工程项目，经过双方多年努力，在上海交大贺林院士团队的指导和帮助下，医院聚焦出生缺陷疾病的防治研究，及时促进相关新技术的转化应用，努力为宝安区妇女儿童健康提供更优质的服务和保障。

以罕见病为代表的一系列疑难杂症通常不容易明确病因，特别是在专科越分越细的情况下，仅凭一个科室的治疗手段难以解决患者的所有问题。通过多学科协作，共同为患者制订治疗方案，即便对一些基因突变导致的疾病，也可以从容应对。本次小韩的成功救治，体现了儿童心理行为康复科医生以病人为中心，全力解决患者病痛的高尚医德，也体现多学科协作模式的优越性以及临床与科研团队的良好配合。